细胞和基因治疗在癌症、遗传疾病和传染病等众多疾病治疗中展现出潜力，受到广泛关注。例如，中国药品监管科学行动计划早已将细胞和基因治疗纳入了监管科学研究的重点领域。
为了全面深入地描绘基因疗法的发展图景，近日，毕马威发布了《“一次治愈式”基因疗法》报告(下称《报告》)，包含基因疗法的技术难题、生物制药公司面临的市场挑战、投资模式等内容。
三个难题
《报告》认为，研发和生产技术仍不成熟，基因疗法面临三个难题。
——药物传输送是主要技术障碍。在最小化毒性和免疫原性问题的前提下，生产商仍难以确定将疗效输送到靶组织的最佳剂量。毕马威战略生命科学部总经理Alasdair Milton博士称，通过病毒输送是最普遍的方式，至少对于体内给药来说，重组腺相关病毒(rAAV)是“首选”载体。
分析亦认为，目前的“一步治愈式”基因疗法临床试验中约有70%采用rAAV来传输。由于启动缓慢，载体容量有限，科学家们一直在努力改良rAAV基因组。
——生产和供应链是主要的阻力。基因疗法生产复杂，仍需要人工操作，成本也十分高昂。毕马威中国生命科学行业主管合伙人于子龙表示，一些公司通过投资自己的生产设施和自主生产能力来加强对供应链的控制。但这一策略仅适用于财力雄厚的大型生物制药公司，而在细胞和基因疗法领域占主导地位的小型生物科技公司仍非常依赖于外部供应商。
——基因疗法的效果仍然充满了不确定性。Alasdair Milton博士指出，现实中，科学家们还在努力应对基因疗法持久性的相关挑战，这也引发了基因疗法是否真的能够“治愈”疾病的疑问。例如在杜氏营养不良症等儿童疾病中，随着患儿年龄增长，细胞新陈代谢，基因疗法在肌肉等某些组织中可能会失去效力。
Alasdair Milton博士进一步援引《报告》说，多基因遗传病常常具有多种遗传因素以及环境因素、生活方式因素和其他复杂的因素，采用基因疗法难度很大。同时，多基因遗传病往往具有成熟的诊疗标准，其中一些治疗方案成本较低，这成为影响基因疗法的商业阻力。在可预见的未来，“一步治愈式”基因疗法仍会主要局限于数量较少的单基因遗传病。
五个挑战
《报告》指出，尽管开发单基因遗传病疗法非常具有科研吸引力，但这些疾病常常是罕见病，患者群体狭窄。为了在这一领域取得商业上的成功并且将可能的革命性疗法带给患者，相关公司需要应对五个方面的挑战。
首先，他们面临着“从何处着手”的问题。于子龙解释说，公司必须了解有关目标疾病的潜在病因、生物学复杂性和自然病程，以便设计出合适的基础研究和临床方案。
其次，作为一个短期的小众市场，“先发优势”在“一步治愈式”基因疗法行业表现得尤为突出，能否率先进入市场将初步决定商业成败。
第三个关键的问题是公司是否可以加强研发和管理能力应对未来风险，以使其营收具有长期的可持续性。《报告》建议，除了针对患者推出后续疗法，公司还可以跟踪和关注病理相似的疾病，例如同一种基因缺陷所导致的两种遗传疾病。
考虑到该领域的复杂性和技术门槛，尽早接触并保持与患者、医疗保健提供方和支付方等关键利益相关者的密切联系和沟通也是一个挑战。
于子龙提醒，建立适当的团队至关重要，成员应该包括研究者、与相关监管机构协调的监管专家、制造团队、供应链和分销团队、面向患者的医学联络官、面向大众的科学传播专家、定价和市场准入专家、面向支付方的卫生经济学和结果研究专家、基因顾问等。
鉴于基因疗法在开发、制造和商业化方面的挑战，《报告》认为，“积极审慎，分散投资，坚持到底，追求长期成功”较符合当前行业实际的投资经营策略。(完)
